Figura 2: Ciclo de vida de las CD Las CD precursoras dejan la sangre y mantienen un rol de centinelas. Al irrumpir el antígeno y ante la aparición de señales proinflamatorias, las CD sufren un cambio fenotípico, transformándose en CD maduras. |
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Estas exacerban la expresión de MHC y
moléculas coestimulatorias, y se hacen receptivas a señales químicas (citoquinas). Luego migran a ganglios linfáticos regionales, donde presentan el antígeno a las células T específicas, resultando en la activación y proliferación de células T efectoras, que luego se trasladan a los sitios de inflamación o entrada de antígenos. |
Figura 3: Diagrama simplificado de las interacciones CD - células T | ||||
Las CD se trasladan a los ganglios linfáticos y presentan fragmentos de antígeno (péptido) a las células T. El receptor de células T (RcT) y el complejo dímero de cadenas a y b reconocen un péptido específico que se hospeda en el hueco específico de la molécula MHC. |
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Esta interacción determina especificidad inmunológica. Las moléculas más seriamente involucradas incluyen CD80 y CD86 expresadas sobre las CD. Estas son los ligandos del CD28 sobre las células T. Se establece un ciclo de mutua estimulación entre las CD y las células T. En el caso de células T helper CD4+, una importante molécula adicional de superficie es el ligando CD40 (LCD40). La regulación del LCD40 sobre las células T conduce a una activación adicional de CD a través de la interacción LCD40-CD40. El LCD40 se requiere para una óptima activación de células T CD8+ por las CD. |
Figura 4: Estrategia
general empleada en los tratamientos basados en CD para tumores |
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Se obtienen monocitos por leucaféresis y luego sigue un período de cultivo in vitro con citoquinas. Las CD pueden estar condicionadas con un estímulo de activación o maduración, y luego se les carga el antígeno (la vacuna), antes de ser reinfundidas , en general en forma endovenosa o intradérmica. |
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En algunos protocolos, las CD preparadas se congelan
para vacunaciones posteriores, y en otros son generadas en el momento de comenzar el ciclo. |